1989年，大学毕业开始创业的史玉柱最开始的时候研究开发M6401桌面中文电脑软件，而后开始了多个业务的开发。
1991年巨人高科技集团成立，注册资金 1.19亿元，并频频受到半数以上中央政治局委员以上级别中央领导的造访。1995年被列为《福布斯》中国大陆富豪第8位，是当年惟一高科技起家的企业家。
在此期间，巨人集团又开发出中文手写电脑、巨人防病毒软件等多种产品。1992年，巨人集团的资本超过1亿元，史玉柱本人也被罩上各种各样的光环，迎来第一个事业高峰。
二次创业
1994年8月，在国外软件大举进军中国，抢走了汉卡的市场份额，侵占了巨人集团其他软件产品的生存空间之后，急于从IT困境中突围的史玉柱把目光转向保健品，斥资1.2亿元开发全新产品——脑黄金。一旦选准新的目标，史玉柱强烈的营销意识再次显现。1994年年初，巨人大厦动工，计划3年完工。史玉柱当选中国十大改革风云人物。
1996年，巨人大厦资金告急，史玉柱决定将保健品方面的全部资金调往巨人大厦，保健品业务因资金“抽血”过量，再加上管理不善，迅速盛极而衰。
1999年注册建立生产保健类产品的生物医药企业——“上海健特生物科技有限公司”。
2001年，史玉柱在上海申请注册一个巨人公司，谋求上市。